VSMC在動脈粥樣硬化中的炎癥反應(yīng)研究

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平滑肌細(xì)胞功能

平滑肌細(xì)胞（SMC）是特化的細(xì)胞，特別是在具有收縮功能的中空器官（如動脈和膀胱）中發(fā)現(xiàn)。SMC的收縮和松弛調(diào)節(jié)器官功能；例如，在心血管系統(tǒng)中，SMC被稱為血管SMC（VSMC），VSMC收縮會使血管變窄以限制血液流動，而舒張使血管擴(kuò)張以增強(qiáng)血液流動。VSMC在對血管損傷的反應(yīng)中也起著重要作用-它們能夠增殖并遷移到血管損傷部位，并采用促炎表型。重要的是，VSMC功能失調(diào)，尤其是在心血管疾病（如動脈粥樣硬化）中，可以激活這種促炎功能并導(dǎo)致疾病發(fā)病。

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• 前列腺
• 支氣管/氣管
• 肺
• 主動脈
• 膀胱
• 冠狀動脈
• 肺動脈
• 子宮

Lifeline®SMC經(jīng)過優(yōu)化，可在不含酚紅或抗微生物劑的Vasculife®培養(yǎng)基中生長。

Lifeline®VSMC在動脈粥樣硬化研究中的應(yīng)用

在世界范圍內(nèi)，心血管疾病導(dǎo)致的死亡甚至超過癌癥造成的死亡。心血管疾病的主要原因之一是動脈粥樣硬化，動脈粥樣斑塊積聚會導(dǎo)致動脈狹窄并增加心臟病發(fā)作或中風(fēng)的風(fēng)險。作為動脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)理的一部分，炎癥信號會刺激VSMC促炎反應(yīng)，進(jìn)而加劇該疾病。

在2016年的一項研究中，赫爾曼及其同事著手研究應(yīng)激顆粒在動脈粥樣硬化中發(fā)生的VSMC炎癥反應(yīng)中的作用。他們假設(shè)應(yīng)激顆粒（由細(xì)胞應(yīng)激誘導(dǎo)的聚集體在細(xì)胞質(zhì)中形成）形成是對動脈粥樣硬化疾病的反應(yīng)，并與疾病進(jìn)展相關(guān)。

為了驗證這一假設(shè)，研究小組首先確定了動脈粥樣硬化的存在是否會在體內(nèi)誘導(dǎo)應(yīng)激顆粒的形成。他們使用容易患動脈粥樣硬化的小鼠模型并進(jìn)食了西方飲食，他們發(fā)現(xiàn)，在12至20分鐘后，在動脈粥樣硬化斑塊中的VMSC和巨噬細(xì)胞中建立了Ras GTPase激活蛋白SH3域結(jié)合蛋白（G3BP1）（一種應(yīng)力顆粒標(biāo)記）的水平，食用西餐16周。

隨后，該小組使用Lifeline®冠狀動脈VSMC，評估了如何響應(yīng)各種形式的細(xì)胞應(yīng)激而形成應(yīng)激顆粒。他們的數(shù)據(jù)表明，應(yīng)激顆粒是響應(yīng)克霉唑，線粒體刺激氧化的低密度脂蛋白（oxLDL）誘導(dǎo)的線粒體應(yīng)激而形成的，在動脈粥樣硬化期間這種低密度脂蛋白水平很高。他們還發(fā)現(xiàn)，oxLDL誘導(dǎo)了從野生型小鼠中分離的骨髓來源的巨噬細(xì)胞中應(yīng)激顆粒的形成。

作者在其他模型中測試了VSMC應(yīng)力顆粒的形成，包括在血管再狹窄的小鼠模型中以及在心臟衰竭患者的人冠狀動脈組織樣本中進(jìn)行了測試。他們發(fā)現(xiàn)，患有血管性再狹窄的小鼠在合成的新內(nèi)膜VMSC中顯示出增加的應(yīng)激顆粒形成，與健康冠狀動脈相比，患有心臟衰竭的人類患者冠狀動脈組織中的VSMC的聚A結(jié)合蛋白（應(yīng)激顆粒標(biāo)記）水平明顯更高。

考慮到細(xì)胞骨架成分在應(yīng)激顆粒的定位和運輸中的作用，研究人員接下來研究了細(xì)胞骨架是否參與了VSMC中應(yīng)激顆粒的形成。他們用鈣蛋白酶抑制劑zLLal（已知會破壞微管動力學(xué)）和應(yīng)力顆粒誘導(dǎo)劑克霉唑治療Lifeline®VSMC。他們發(fā)現(xiàn)，用zLLal和克霉唑處理的VSMC與單獨用克霉唑誘導(dǎo)的細(xì)胞相比，具有明顯更少的應(yīng)激顆粒。

重要的是，在用克霉唑誘導(dǎo)應(yīng)激顆粒之前用抗炎細(xì)胞因子IL-9進(jìn)行治療可顯著減少應(yīng)激顆粒的形成并降低應(yīng)激顆粒標(biāo)志物的表達(dá)。為了評估VSMC中的應(yīng)力顆粒功能是否需要G3BP1，作者敲低了G3BP1，并按預(yù)期的那樣，用克霉唑誘導(dǎo)后，缺乏G3BP1的VSMC的應(yīng)力顆粒較少。后，作者證明了缺乏G3BP1的VSMC表達(dá)了參與增殖和炎癥的低水平mRNA。

總之，這項研究的結(jié)果表明，血管炎性反應(yīng)和應(yīng)激刺激可誘發(fā)VSMC中應(yīng)激顆粒的形成，而抗炎干預(yù)可能會降低這種作用。

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貨號      產(chǎn)品名稱

LL-0002 人內(nèi)皮細(xì)胞低血清培養(yǎng)基套裝

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LL-0004 微血管內(nèi)皮低血清培養(yǎng)基套裝

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